對孕婦來說，葉酸（維生素B9）是最常被醫師反覆強調的營養素，B9功效不僅與造血、能量有關，更是胎兒腦部與神經系統發育的關鍵因子。缺乏葉酸，可能導致神經管缺陷等嚴重問題，因此孕期補充葉酸早已成為國際衛生組織與台灣衛福部的標準建議。本文將深入介紹葉酸功效的作用、來源、臨床建議劑量，以及孕婦在不同階段應如何正確補充。
葉酸是什麼？
葉酸（Folic acid）屬於水溶性維生素B群的一員，又稱維生素B9，葉酸的名字比B9更廣為人知。葉酸名稱其實來自拉丁文「folium」（葉子），因為它最早從菠菜等深綠色葉菜中被發現。在食物中多以「葉酸鹽（Folate）」型態存在；市售補充劑通常為「葉酸（Folic acid）」或活性型「甲基葉酸（5-MTHF）」。
維他命B9，葉酸的發現過程
1931年印度的病理學家 Lucy Wills（露西·威爾斯） 在孟買（現今的孟買醫學研究中心）研究孕婦的「巨球性貧血」。她觀察到許多懷孕婦女因貧血而死亡，並且這種病無法靠鐵劑治療。出於直覺，她嘗試讓這些病人飲用一種廉價的食物──酵母萃取物，其中最便宜的來源是馬麥醬（Marmite）。馬麥醬是一種商業酵母萃取物，由啤酒釀造的副產品製成。第一次世界大戰期間，馬麥醬被列入士兵的口糧中，人們認為它對治療糖尿病有奇效。是維生素的豐富來源。結果令人驚訝：患者的血液狀況顯著改善，症狀逐漸緩解。這就是歷史上第一次暗示「葉酸的存在」。這個未知的因子後來被稱為Wills factor，威爾斯因子，以紀念她的貢獻。
有時候，微不足道的一片綠葉，就能改變無數人的生命
1930年代末到 1940 年代美國與英國的科學家們展開了更深入的研究。他們發現這種物質廣泛存在於綠葉蔬菜中，因而將它命名為folic acid（來自拉丁文folium，意指「葉子」）。中文翻譯成「葉酸」，既保留了「來自葉子」的意涵，也反映了它的化學特徵（為一種 含有對氨基苯甲酸結構的酸性化合物）。
1941年美國藥理學家 H. K. Mitchell 與同事成功從菠菜葉中分離出這種新因子。當時純化的過程非常困難，因為葉酸的含量極低，需要處理數百公斤的菠菜，才能獲得微量的結晶。想像一下，實驗室裡堆滿了菠菜葉，卻只為了幾毫克的珍貴物質！是不是讓人忍不住好奇：這樣的努力，到底值不值得？
1943年藥廠（Lederle Laboratories）首次成功合成葉酸，讓這個維生素可以被大量製造並應用於臨床。這一突破，意味著全球孕婦和貧血患者終於有了新的救命工具。有時候我們會在營養標示上看到「葉酸（維生素B9）」或「葉酸鹽（folate）」。其實 folate 指的是天然存在於食物中的各種型態，而 folic acid 則是合成型、穩定性更高，常用在補充劑和食品添加。
維他命B9葉酸功效
B9功效：預防胎兒神經管缺陷（Neural Tube Defects, NTDs）
葉酸最廣為人知的功效，就是在懷孕初期協助胎兒神經管的正常閉合。神經管會在受孕後第 28 天左右完成閉合，但此時許多女性甚至還不知道自己已經懷孕。若葉酸不足，可能造成 脊柱裂（spina bifida） 或 無腦兒（anencephaly），這些都是嚴重且不可逆的先天缺陷。懷孕初期（前三個月），胎兒神經管正在閉合，若葉酸不足，可能導致脊柱裂或無腦兒等缺陷。臨床研究顯示，孕前及孕早期每日補充 400 μg 葉酸，可降低神經管缺陷風險高達 50–70%。因此國際間普遍建議，女性在計劃懷孕前就應開始補充葉酸，才能在關鍵的神經管發育期提供足夠支持。
美國 CDC（Centers for Disease Control and Prevention）指出，每日補充 400 μg 葉酸，可降低神經管缺陷風險 50–70%（CDC, 1992; Blencowe et al., 2010, BMJ）。
B9功效：參與DNA與細胞分裂
葉酸是核酸合成的重要輔酶，與DNA和RNA的形成密切相關。葉酸是合成 DNA、RNA 所必需的輔酶，特別在細胞快速分裂的時期（例如：胎兒成長、青少年發育、傷口癒合）顯得格外重要。缺乏葉酸會導致 DNA 合成出錯，使細胞無法正常分裂，進而影響組織再生與修復。充足的葉酸有助於維持正常的組織修復與免疫功能，也因此被研究作為癌症風險調控的一部分。
一項刊登於 American Journal of Clinical Nutrition 的研究指出，葉酸參與 嘌呤與胸苷酸（thymidylate） 的合成，缺乏時 DNA 會出現「錯配修復錯誤」，增加細胞突變風險（Choi & Mason, 2000）。
B9功效：促進造血功能，預防巨球性貧血
葉酸與維生素B12是「造血雙胞胎」，兩者缺乏都會造成 巨球性貧血。當葉酸不足時，紅血球前體細胞雖然能長大，但因 DNA 合成受阻，細胞無法順利分裂，結果形成「體積大卻功能差」的紅血球。患者常表現為 疲倦、頭暈、心悸、臉色蒼白。英國劍橋大學的研究指出，葉酸補充能顯著改善貧血患者的紅血球平均體積（MCV），並提高血紅素濃度（Chanarin et al., 1979）。
葉酸常與維生素B12並行，兩者缺乏都可能導致類似的貧血。
B9功效：調控同半胱胺酸，維護心血管健康
葉酸參與同半胱胺酸（Homocysteine）到甲硫胺酸（Methionine）的轉換。若葉酸不足，同半胱胺酸會在血液中累積，而高同半胱胺酸血症被認為與動脈硬化、心肌梗塞、中風等心血管疾病相關。2006 年一項涵蓋 37,000 人的 meta-analysis（JAMA）發現，補充葉酸能顯著降低血漿同半胱胺酸濃度，並使缺血性中風風險下降約 18%。因此葉酸不只是孕婦需要，對於中老年族群，也能作為心血管疾病預防的一環。
B9功效：支持神經系統與心理健康
葉酸與維生素B6、B12 一起參與腦部神經傳導物質（如血清素、正腎上腺素、多巴胺）的合成。當葉酸不足時，腦內化學平衡被打亂，可能出現情緒低落、記憶力下降、甚至憂鬱症的風險。補充葉酸能幫助維持情緒穩定、增強專注力，對於壓力大的上班族與年長族群都很重要。哈佛醫學院一項追蹤研究發現，葉酸攝取不足的人，發生憂鬱症的機率高出 42%（Mischoulon & Fava, 2002）。臨床上常與B12、B6搭配，作為輔助精神醫學治療的一部分。
葉酸的作用，從胎兒神經發育到成人心血管保健，涵蓋了生命最基本也最關鍵的過程。它是DNA 的建築師、紅血球的養分、心血管的守門員，也是 情緒穩定的幕後推手。無論是準媽媽、成長中的孩子，還是中老年人，葉酸都在默默守護著我們的健康。
富含葉酸（維生素 B9）的食物清單
食物清單，包含葉酸含量（每 100 g）以及葉酸型態（天然食物 folate 型態或合成 folic acid 型態），方便了解日常攝取來源。
天然食物中的葉酸（folate，polyglutamate form）
這些食物中的葉酸是天然 folate，多谷氨酸型（polyglutamate），需腸道酶轉換成單谷氨酸型（monoglutamate）才能吸收，吸收率約 50%。
| 食物 | 葉酸含量（μg / 100 g） | 型態/特性 |
|---|---|---|
| 菠菜（生） | 194 μg | 天然 folate，多谷氨酸型，需經腸道酶去除多谷氨酸才能吸收 |
| 芥藍（生） | 141 μg | 天然 folate |
| 花椰菜（生） | 63 μg | 天然 folate |
| 綠花椰菜（生） | 63 μg | 天然 folate |
| 苜蓿芽 | 89 μg | 天然 folate |
| 毛豆（熟） | 240 μg | 天然 folate，水煮會稍微流失 |
| 扁豆（熟） | 181 μg | 天然 folate |
| 鷹嘴豆（熟） | 172 μg | 天然 folate |
| 蘆筍（煮） | 149 μg | 天然 folate，高溫烹煮會部分流失 |
| 酪梨 | 81 μg | 天然 folate |
動物性來源
肝臟類富含葉酸，為天然來源，但烹煮過程中葉酸水溶性，會隨煮水流失。
| 食物 | 葉酸含量（μg / 100 g） | 型態/特性 |
|---|---|---|
| 豬肝 | 290 μg | 天然 folate，動物內臟吸收率較高 |
| 雞肝 | 588 μg | 天然 folate |
| 牛肝 | 290 μg | 天然 folate |
| 蛋黃（熟） | 146 μg | 天然 folate，但量較少 |
強化食品 / 補充劑（folic acid，monoglutamate form）
合成 folic acid 吸收率高，容易控制攝取量，因此孕婦及高風險族群多採用補充劑或強化食品。
| 食物/產品 | 葉酸含量（μg / 100 g 或 per 片） | 型態/特性 |
|---|---|---|
| 強化早餐穀片 | 100–200 μg | 合成 folic acid，單谷氨酸型，隨餐吸收率約 85% |
| 強化小麥粉/麵包 | 140 μg | 合成 folic acid |
| 葉酸補充劑（片） | 400 μg / 片 | 合成 folic acid，隨餐吸收約 85–100% |
- 烹調注意：葉酸耐熱性有限，水溶性高，長時間煮沸或汆燙會流失約 50% 以上。建議快炒、蒸或短時間汆燙。
- 多樣攝取：蔬菜、豆類、內臟及全穀可以互補，保證足量攝取。
- 強化食品/補充劑：孕前、孕早期或高風險族群可額外補充 400 μg folic acid / 日，確保達到 RDA。
日常攝取、單位與注意事項
建議攝取量（常用單位：μg DFE）
- 一般成人（19 歲以上）：400 μg DFE / 日（RDA）。
- 懷孕期：600 μg DFE / 日（孕期需求上升）。
- 哺乳期：約 500 μg DFE / 日（視各國建議略有不同）。
台灣（衛福部 / 國民健康署）具體建議
- 育齡婦女（有生育計畫者）一般建議每日 400 μg，備孕與孕早期建議增加（孕前 1 個月起至懷孕期間可採 600 μg 的實務建議）。
DFE（Dietary Folate Equivalent）與合成葉酸的換算
DFE是葉酸的計算單位，與維生素B3相同，都有自己的計算單位。因為天然食物中的 folate 與合成 folic acid 吸收率不同，因此需要一個涵蓋兩者的計算基礎。
為什麼需要 DFE？
葉酸（Folate/Folic acid）在食物與補充劑中的型態不同，吸收率差很多。
- 天然食物中的葉酸（folate）：分布在蔬菜、水果、豆類、內臟中，結構常是「多谷氨酸型」（polyglutamate form），人體吸收前需先去除多餘的谷氨酸尾巴。這個步驟效率有限，因此吸收率較低。一般估計約 50% 被吸收。
- 合成葉酸（folic acid）：是單一穩定結構（monoglutamate form），不用經過多步驟分解，腸道吸收率高。若隨餐食一起攝取，吸收率約 85%；空腹單獨服用時甚至可達 100%。
DFE 的設計概念與計算公式
為了公平、準確地比較不同來源的葉酸，科學界提出了 DFE（Dietary Folate Equivalent，膳食葉酸當量） 概念。同樣「標示 100 μg」的葉酸，實際被人體利用的量，天然食物遠低於補充劑。
- 1 μg DFE = 1 μg 食物中的天然 folate
- 1 μg DFE = 0.6 μg 合成 folic acid（隨餐食），100 μg folic acid（隨餐吃） ≒ 170 μg DFE
- 1 μg DFE = 0.5 μg 合成 folic acid（空腹補充），100 μg folic acid（空腹吃） ≒ 200 μg DFE
這裡的1.7 倍、2 倍，就是反映合成葉酸比天然葉酸更好吸收。
假設一名女性早餐吃了：菠菜（天然 folate 200 μg）、強化麵包（添加 folic acid 100 μg）、午餐後補充一顆葉酸膠囊（含 folic acid 400 μg，隨餐吃）。因此，葉酸總共攝取：200 + 100X1.7 + 400X1.7 = 1,050 μg DFE
上限（UL，Tolerable Upper Intake Level）
針對成人，合成葉酸（來自補充劑或強化食品）之上限為 1,000 μg（1 mg/day），此上限主要是為了避免掩蓋維生素 B12 的缺乏導致神經病變而設。天然食物中的 folate 不列入此 UL。
缺乏葉酸會出現哪些症狀？（臨床表現詳述）
葉酸缺乏最典型的臨床表現是「造血異常（巨幼紅血球性貧血）」；口腔黏膜與消化道、少數精神或神經症狀亦可見。
血液學表現（最典型）
巨幼紅血球性貧血（macrocytic/megaloblastic anemia）：紅血球體積（MCV）升高、血紅素下降，患者常見 疲倦、氣促、心悸、臉色蒼白。血液塗片常見超分葉中性球（hypersegmented neutrophils）。這類貧血是葉酸直接影響 DNA 合成造成的結果。
口腔與消化道症狀
舌炎（glossitis）、口腔潰瘍、食慾不振、腹痛或腸胃不適。因口腔與胃腸道上皮細胞更新快速，易受葉酸不足影響。
神經或精神症狀（較少見且非典型）
傳統教科書指出：葉酸缺乏通常不會像 B12 缺乏那樣產生明顯周邊神經病變（如手腳麻木）；若出現神經症狀，需同時排除或評估維生素 B12 是否合併缺乏。葉酸缺乏仍可能造成情緒改變、注意力下降或認知差異（神經精神症狀）。
對妊娠的影響
孕婦若葉酸不足，母體可能出現貧血、疲憊；胎兒風險包括神經管缺陷、早產及出生體重過輕等。這使孕前與孕早期補充尤為重要。
哪些人屬於高風險族群？
下列族群在臨床上被視為「葉酸缺乏或不足的高風險族群」，需要被特別追蹤或考慮補充：
- 準備懷孕或已懷孕的女性（特別是孕早期）——因為胚胎神經管在受精後短短數週內形成（很多人懷孕時尚未察覺），葉酸不足會顯著提高 NTD 風險。
- 營養不良或飲食單一的人（如長期偏食、缺乏蔬菜豆類或無強化食品攝取者）——天然葉酸主要來自綠葉蔬菜、豆類、內臟等，飲食不均衡易導致不足。
- 慢性酒精使用者——酒精干擾葉酸吸收、肝臟儲存與代謝，增加缺乏風險。
- 腸道吸收不良或接受胃腸手術者（乳糜瀉、克隆氏症、胃切除或胃繞道手術、長期慢性腹瀉）——因腸道損傷或縮短導致吸收不足。
- 接受透析或慢性腎病患者——透析過程會流失水溶性維生素（包含葉酸），需補充或監測。
- 服用特定藥物者：如 甲氨蝶呤（methotrexate）、抗癲癇藥（phenytoin、phenobarbital 等）、trimethoprim、sulfasalazine 等會影響葉酸代謝或降低吸收。這類病人常需醫師指導下額外補充或給予葉酸衍生型藥物（如葉酸或葉酸鹽）。
- 有特定基因多態性者（例如 MTHFR C677T）——這類基因變異會改變葉酸一碳代謝途徑，影響葉酸（尤其是合成 folic acid）轉換為活性 5-MTHF 的效率，部分人可能從活性葉酸（L-5-MTHF）而非合成葉酸受益。遇到此情況可諮詢醫師或遺傳諮詢。
- 年長者：雖然年長者更常見的是 B12 缺乏，但因為多病、藥物多、飲食改變，仍需注意葉酸狀態與整體微量營養素攝取。
維他命B7葉酸補充實務建議
飲食優先：多攝取富含 folate 的食物──深綠色葉菜（菠菜、空心菜、油菜）、豆類（扁豆、毛豆、黃豆）、豬肝與全穀、酪梨等；煮食時避免過度久煮或大量開水汆燙（葉酸為水溶性、遇高溫與水會流失）。
育齡婦女 & 準備懷孕的婦女：從計畫懷孕前至少 1 個月就開始補充 400 μg（0.4 mg）合成葉酸 / 日（或等效 DFE）；若已懷孕則在醫師指導下繼續（常見孕期配方含 600 μg DFE）。國際指引（WHO、CDC、USPSTF）均支持此建議。
高風險婦女（曾有 NTD 胎兒）：在醫師監督下，常建議 4 mg（4,000 μg）/日 的高劑量補充，從孕前 3 個月開始並持續至妊娠早期（或依醫師指示）。此高劑量應在醫療監督下進行，並注意與 B12 評估合併進行。
一般成人若飲食均衡且無高風險因子，多數可從飲食與含葉酸之強化食品取得足量；但若飲食不足或屬高風險族群（上文列出者），建議補充劑或複合孕婦維他命，並諮詢醫師或營養師。
注意 UL 與 B12：合成葉酸補充（尤其 >1 mg/日）有掩蓋 B12 缺乏之風險（可能讓 B12 引起的神經損害未被及早發現），因此長期高劑量補充前應檢測 B12 或在醫師監督下使用。
參考資料
- 衛生福利部、國民健康署：「備孕葉酸不可少」等相關健康宣導頁面（台灣建議）。
- CDC — About Folic Acid / clinical overview（美國疾管署，NTD 預防與補充建議）。
- NIH Office of Dietary Supplements — Folate / Folate (Health Professional & Consumer Fact Sheets)（DFE 換算、缺乏症狀）。
- WHO guidance / Optimal Serum and Red Blood Cell Folate concentrations（RBC folate 906 nmol/L 指標與族群監測）。
- StatPearls / Folic Acid Deficiency（臨床症狀、實務診斷）。